要了解腫瘤與核糖體之間的關(guān)系，首先要弄清什么是腫瘤。腫瘤是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞是單克隆性的，即一個(gè)腫瘤中的所有瘤細(xì)胞均是一個(gè)突變的細(xì)胞的后代。那么，腫瘤與核糖體之間到底有什么關(guān)系呢？
Davide Ruggero et al.在Science上發(fā)表的一個(gè)新的研究發(fā)現(xiàn)居然核糖體功能的失調(diào)也能導(dǎo)致腫瘤形成。 Davide Ruggero et al從研究一種罕見的X連鎖隱性疾?。―C- dyskeratosis congenita）與核糖體的關(guān)系開始，此種疾病由DKC1基因的點(diǎn)突變導(dǎo)致。DC疾病導(dǎo)致提前成熟導(dǎo)致的衰老，肺功能的失調(diào)和癌癥的易感性。DKC1基因編碼dyskerin，一種假尿嘧啶合成酶，功能是介導(dǎo)核糖體RNA的轉(zhuǎn)錄后修飾，將尿嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)榧倌蜞奏ぁ?
當(dāng)我們考慮到導(dǎo)致腫瘤的因子時(shí)，常常認(rèn)為缺陷來自原癌基因的激活，凋亡的抑制和血管生成作用的誘導(dǎo)。Dyskerin也能與端粒酶的RNA成分hTR相結(jié)合來調(diào)控端粒的長度。那么這些功能對(duì)于腫瘤的發(fā)生有作用呢？
研究者為了回答這個(gè)問題，構(gòu)建了DKC1缺失的小鼠（DKCm），第一代和第二代DKCm小鼠在出生時(shí)并未表現(xiàn)出嚴(yán)重的缺陷。但它們生長到6個(gè)月時(shí)表現(xiàn)出骨髓功能缺失，這是人類DC疾病的表現(xiàn)之一。50%的DKCm小鼠患了腫瘤，腫瘤在不同組織都產(chǎn)生，最常見是肺和乳腺，這些表現(xiàn)都與患DC的人表型一致。這說明這個(gè)小鼠的疾病模型忠實(shí)的模擬的人類的疾病表型。
但是DKC1功能的缺失為什么會(huì)導(dǎo)致癌癥呢？人類DC疾病細(xì)胞株端粒酶活性降低，端粒長度縮短。而用熒光原位雜交的方法發(fā)現(xiàn)在第一代和第二代的小鼠模型中都沒有觀察到有端粒的縮短，縮短的端粒直到第4代中才出現(xiàn)。
因此，端?？s短看來對(duì)腫瘤的產(chǎn)生并不是必需的。研究者在這些腫瘤細(xì)胞系中檢測(cè)到了核糖體RNA功能失調(diào)。盡管核糖體功能失調(diào)與腫瘤發(fā)生之間的關(guān)系還不清楚，但是研究者認(rèn)為這些腫瘤細(xì)胞系中調(diào)控生長因子的翻譯可能發(fā)生了變化，加上DKC的未知功能，說明這種腫瘤發(fā)生的新途徑非常值得注意。認(rèn)清腫瘤與核糖體之間的關(guān)系，對(duì)醫(yī)學(xué)家有效治療腫瘤將產(chǎn)生積極影響作用。
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