2024-10-18
近日，蘇州若弋生物科技有限公司（下稱“若弋生物”）完成了數(shù)千萬元的Pre-A+輪融資，由昆山天使基金投資。本輪融資款將主要用于第三代肉毒素藥物管線（Sf9細胞，天然氨基酸序列）的中試至商業(yè)化生產(chǎn)工藝的技術(shù)轉(zhuǎn)移。此外，昆山還將為若弋生物提供近1萬平米的商業(yè)化生產(chǎn)車間、相應(yīng)配套政策，以及與上海整形醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新研究院合作所帶來的產(chǎn)業(yè)環(huán)境與產(chǎn)業(yè)生態(tài)賦能。
昆山工研院相關(guān)負責(zé)人表示：“我們將為若弋生物提供從車間場地到產(chǎn)業(yè)生態(tài)的完整賦能，培養(yǎng)其成為昆山醫(yī)藥及醫(yī)美產(chǎn)業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)，并引導(dǎo)其更好的服務(wù)于國家經(jīng)濟發(fā)展的戰(zhàn)略需要，更好的滿足人民群眾日益增長的對美好生活的需求?！?/span>
一、若弋生物介紹
1. 基本情況
若弋生物為上海科技大學(xué)劉佳教授創(chuàng)辦的生物技術(shù)企業(yè)，其總部及商業(yè)化生產(chǎn)車間位于滬昆整形醫(yī)學(xué)及抗衰產(chǎn)業(yè)園內(nèi)，研發(fā)中心位于上海市張江高科技園區(qū)。現(xiàn)有全職員工28人；已完成天使輪（2022年）、Pre-A輪（2023年）及Pre-A+輪（2024年）近億元融資；有2條第三代肉毒素藥物管線進入IND申報準備階段。
圖1. 若弋生物位于滬昆整形醫(yī)學(xué)及抗衰產(chǎn)業(yè)園內(nèi)的總部及商業(yè)化生產(chǎn)車間。
2. 核心藥物管線——第三代“全天然”重組肉毒素及第四代工程化肉毒素
經(jīng)過對肉毒素蛋白藥物分子機理的深入研究，若弋生物已完成跨越式管線布局，進入了肉毒素藥物的3.0和4.0時代。肉毒素第一代產(chǎn)品為其天然宿主肉毒梭菌發(fā)酵的蛋白復(fù)合物或分離單體，第二代產(chǎn)品為通過基因工程方式引入親和層析標簽和工程蛋白酶酶切位點的重組肉毒素。與第二代產(chǎn)品相比，若弋生物的第三代肉毒素產(chǎn)品不引入任何外源序列，維持了肉毒素100%的天然氨基酸序列（“全天然”），最大限度的保持了與已上市產(chǎn)品可比較的臨床確定性，同時通過制劑等方面的優(yōu)化改善了產(chǎn)品的持續(xù)時間、安全窗口、遠端擴散性等藥物屬性；現(xiàn)有2款產(chǎn)品完成終試規(guī)模的CMC工藝開發(fā)（實驗室級別生產(chǎn)流程見企業(yè)科研成果[1] ），進入到IND申報的準備階段。
同時，若弋生物完成了多個工程化改造肉毒素管線（第四代產(chǎn)品）的儲備，如基于鋅指蛋白遞送技術(shù)的工程化肉毒素蛋白、AI驅(qū)動的肉毒素改造、新血清型重組肉毒素等（詳見創(chuàng)始人成果 [2]）。
圖2. A型肉毒素的三維結(jié)構(gòu)及功能結(jié)構(gòu)域。
3. 基于昆蟲細胞-桿狀病毒合成生物學(xué)平臺的重組肉毒素制備——擺脫傳統(tǒng)細菌生產(chǎn)的生物安全危害
肉毒素第一代產(chǎn)品的肉毒梭菌發(fā)酵制備工藝由美國生物化學(xué)家、威斯康星-麥迪遜大學(xué)教授EdwardsSchantz于20世紀60年代在美國特德里克（Fort Detrick）工作期間建立。由于肉毒素蛋白極高的神經(jīng)毒性和細菌的擴散性，采用肉毒梭菌的生產(chǎn)被認為是存在潛在生物安全危害的（在美國歸類Category
A, Tier 1 Select Agent）。近年，隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展和大分子藥物產(chǎn)業(yè)規(guī)模的擴大，采用細菌轉(zhuǎn)移性遺傳元件（如質(zhì)粒）進行的重組肉毒素生產(chǎn)逐漸在國內(nèi)得到了廣泛關(guān)注。然而，Schantz教授的同事、威斯康星-麥迪遜大學(xué)教授Eric Johnson教授的2018年的研究結(jié)果表明：細菌中由質(zhì)粒編碼的肉毒素基因會通過水平基因轉(zhuǎn)移（horizontal gene transfer）的方式轉(zhuǎn)移至環(huán)境細菌中，造成肉毒素基因的擴散及潛在的生物安全顧慮（參考文獻 [3]）。
昆蟲細胞-桿狀病毒系統(tǒng)（Insect cell-baculovirus expression vector system, IC-BEVS）是重組蛋白制劑（特別是多價蛋白疫苗）產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)中常用的生產(chǎn)體系；由于桿狀病毒在人體不復(fù)制、無任何已知相關(guān)疾病，一般被認為是較安全的生產(chǎn)體系（見若弋生物研究成果 [4]）。更為重要的是，由于昆蟲細胞需要特定的溫度及培養(yǎng)基、只能在生產(chǎn)車間中存活，因此IC-BEVS體系不會將肉毒素基因擴散至環(huán)境中，從而擺脫了肉毒素生產(chǎn)的生物安全問題。同時，若弋生物通過自身研發(fā)，完整的解決了IC-BEVS體系的彈狀病毒污染和傳代穩(wěn)定性問題（據(jù)公開資料，為國內(nèi)唯一），建立了獨立自主知識產(chǎn)權(quán)的工藝流程，也因此擺脫了對國外無血清培養(yǎng)基的依賴，實現(xiàn)了發(fā)酵工藝的完全國產(chǎn)化，從而解決了商業(yè)化生產(chǎn)及產(chǎn)能擴大時的“卡脖子”問題。
圖3. 昆蟲細胞-桿狀病毒生產(chǎn)體系。
二、昆山工業(yè)技術(shù)研究院及昆山天使基金
作為昆山科技創(chuàng)新核心平臺，昆山工研院通過與國內(nèi)知名院所、重點企業(yè)深化合作、協(xié)同發(fā)力，加快助推昆山發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，打造醫(yī)美產(chǎn)業(yè)發(fā)展新高地。若弋生物所在的滬昆整形醫(yī)學(xué)及抗衰產(chǎn)業(yè)園，由昆山高新區(qū)、昆山工研院聯(lián)合上實集團、上海整形醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新研究院共同建設(shè)。昆山天使基金是由昆山工研院負責(zé)管理運營的全國縣域首支全國資天使投資基金，基金規(guī)模達5億元，自2021年成立以來，已實施投資項目19個（一期12個，二期7個），實施投資金額約1億元，帶動社會資本投資超15億元，成功培育了3個姑蘇領(lǐng)軍項目、2個江蘇省雙創(chuàng)項目。投資企業(yè)獲評昆山頭雁人才企業(yè)1家，潛在獨角獸企業(yè)3家，獨角獸培育企業(yè)1家，成為助力昆山產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級、創(chuàng)新發(fā)展的新引擎。
三、關(guān)于上海整形醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新研究院
上海整形醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新研究院是上海市經(jīng)濟和信息化委員會主管，上海市民政局注冊的民辦非企業(yè)新型研發(fā)機構(gòu)，由上海張滌生整形外科發(fā)展基金會、中國生物技術(shù)股份有限公司等單位聯(lián)合發(fā)起設(shè)立，致力于集聚全球整形醫(yī)學(xué)產(chǎn)學(xué)研資源，構(gòu)建多學(xué)科跨界產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新平臺，形成國際整形醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)高地。
參考文獻
[1] Wei X, Hu J, Jiang L, Li L, Liu J (2023) Production and characterization of cell-penetrating recombinant botulinum neurotoxin type A. STAR Protoc 4, 102026.
[2]Wei X, Li L, Wu Yi, Liu J (2022) Cell-penetrating botulinum neurotoxin type A with improved cellular uptake and therapeutic index. Front Bioeng Biotech 10, 828427.
[3]Nawrocki EM, Bradshaw M, Johnson EA (2018) Botulinum neurotoxin-encoding plasmids can be conjugatively transferred to diverse clostridial strains. Sci Rep 8, 3100.[4] Huang Y#, Mei H#*, Deng C, Wang W, Yuan C, Nie Y, Li J-D*, Liu J* (2024) EXTL3 and NPC1 are mammalian host factors for Autographa californica multiple nucleopolyhedrovirus infection. Nat Commun 15, 7711.
來源：若弋生物
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